home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9604b.zip / M9640658.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-04  |  3KB  |  47 lines
  1.        Document 0658
  2.  DOCN  M9640658
  3.  TI    Multidrug-resistant human immunodeficiency virus type 1 strains
  4.        resulting from combination antiretroviral therapy.
  5.  DT    9604
  6.  AU    Iversen AK; Shafer RW; Wehrly K; Winters MA; Mullins JI; Chesebro B;
  7.        Merigan TC; Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine,
  8.        Stanford; University, California 94305, USA.
  9.  SO    J Virol. 1996 Feb;70(2):1086-90. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96135222
  11.  AB    Multidrug-resistant human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) strains
  12.        with reverse transcriptase (RT) mutations at codons A62-->V, V75-->I,
  13.        F77-->L, F116-->Y, and Q151-->M have been reported in patients receiving
  14.        combination therapy with zidovudine (AZT) and didanosine (ddI).
  15.        Infectious clones with each mutation alone, all five mutations together,
  16.        and various combinations of mutations were created by site-directed
  17.        mutagenesis. Mutation Q151-->M conferred partial resistance to AZT, ddI,
  18.        zalcitibine, and stavudine, whereas a combination of four mutations
  19.        conferred increased resistance to AZT, ddI, zalcitibine, and stavudine.
  20.        The positions of residues 75, 77, and 151 in the three-dimensional
  21.        crystal structure of HIV-1 RT suggest that these residues may affect the
  22.        ability of the enzyme to discriminate between deoxynucleoside
  23.        triphosphates and nucleoside analog RT inhibitors. Replication
  24.        experiments showed that clones with mutation F77-->L but without V75-->I
  25.        (HIV-1(77), HIV-1(77,151), and HIV-1(77,116,151) had attenuated growth
  26.        compared with that of the original HIV-1NL4-3 strain and strains
  27.        containing mutations at both positions 75 and 77 (HIV-1(75,77,151) and
  28.        HIV-1(75,77,116,15)). Sequence analysis of viral RNA and proviral DNA
  29.        from several patients indicated that RT mutations developed in a
  30.        sequential and cumulative pattern over the course of a 2- to 4-year
  31.        observation period. The present results suggest that drug resistance and
  32.        viral replicative capacity both may play a role in selection of HIV-1 RT
  33.        mutations.
  34.  DE    Animal  Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY  Base Sequence  Cell Line
  35.        Didanosine/*PHARMACOLOGY  Drug Resistance, Microbial/GENETICS  Drug
  36.        Resistance, Multiple/GENETICS  Drug Therapy, Combination  DNA Primers
  37.        DNA, Viral  Hela Cells  Human  HIV Infections/DRUG THERAPY/*VIROLOGY
  38.        HIV-1/*DRUG EFFECTS/ENZYMOLOGY/GENETICS  Molecular Sequence Data
  39.        Mutagenesis, Site-Directed  Reverse Transcriptase
  40.        Inhibitors/*PHARMACOLOGY  RNA-Directed DNA Polymerase/*GENETICS
  41.        Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't, P.H.S.  Virus Replication
  42.        Zidovudine/*PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.